Lopid 123

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Argentina Lopid Lopid 600 Composicin UD. Lopid 600: Cada comprimido recubierto Contiene: Ncleo: Gemfibrozilo 600 mg. Excipientes: 15,9 mg hidroxipropilcelulosa, dixido de silicio coloidal 22,1 mg, almidn de maz pregelatinizado 141,1 mg, croscarmelosa sdica 43 mg, celulosa microcristalina (tipo PH 102) 64, 6 mg, estearato de calcio 10 mg, polisorbato 80 6,2 mg. Cubierta: 0,1108 mg metilparabeno, propilparabeno 0,014 mg, 1,515 mg polietilenglicol 4000, hidroxipropilmetilcelulosa 7,574 mg, colorante blanco Opaspray 3.787 mg. UD Lopid: Cada comprimido recubierto Contiene: Gemfibrozilo 900 mg. Excipientes: almidn de maz pregelatinizado 156 mg glicolato de almidn sdico 16,20 mg estearato de magnesio 7,5 mg 9,3 mg polisorbato 80 dixido de silicio 21 mg polietilenglicol 6000 4,325 mg hidroxipropilmetilcelulosa 22,025 mg Talco 13,150 mg dixido de titanio 8,525 mg. Farmacologa. Lopid (gemfibrozil) Es Un Regulador del Nivel lipdico Que Disminuye los triglicridos SRICOS y el colesterol de las lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) y Aumenta el colesterol de las lipoprotenas de alta densidad (HDL). Durante el Tratamiento Con Lopid, AUNQUE SE observar Una leve disminucin del colesterol de las lipoprotenas de baja densidad (LDL), el Tratamiento de los Pacientes Que Presentan ONU Nivel Elevado de triglicridos una causa de hiperlipoproteinemia de tipo IV generalmente producen ONU Aumento del colesterol LDL . En General, El Tratamiento Con Lopid afecta mnimamente los Niveles de colesterol LDL en los Pacientes de tipo IIb con Niveles SRICOS Elevados de colesterol LDL y triglicridos sin embargo, Lopid generalmente producen ONU Aumento significativo del colesterol HDL En Este Grupo de Pacientes. Aumenta Lopid los Niveles de subfracciones de lipoprotena de Alta Densidad HDL2 y HDL3, como de Como de las apolipoprotenas AI y AII. Estudios demostraron epidemiolgicos Que Tanto los Niveles bajos de colesterol HDL Como los Niveles altos de colesterol LDL hijo Factores de Riesgo Independientes de la cardiopata coronaria. En el Componente de prevencin primaria del Estudio del Corazn de Helsinki, en el Cual se estudiaron un 4081 Pacientes de sexo masculino de 40 a 55 aos de Edad, de Manera randomizada, doble ciego, Controlado con placebo, el Tratamiento Con Lopid Estuvo Asociado una reducciones significativas de las concentrations plasmticas Totales de triglicridos ya la ONU Aumento significativo del colesterol de las lipoprotenas de Alta densidad. En el Grupo de Tratamiento Que Reciba Lopid se observaron reducciones moderadas de la concentracin plasmtica de colesterol totales y del colesterol de las lipoprotenas de baja densidad, Pero La Respuesta lipdica FUE heterognea, especialmente Entre los Diferentes Tipos segn la clasificacin de Fredrickson. El estudio incluy un Pacientes con srica Una concentracin de colesterol HDL no superiores a 200 mg / dl y Sin Antecedentes de cardiopata coronaria. De Durante EL perodo de Estudio de SeXtaneja cinco, el grupo Que recibi Lopid experimento UNA reduccin Absoluta de 1,4 (34) Relativa De La Tasa de eventos Nos coronarios serios (Muerte cardaca sbita ms infarto de miocardio fatal y de no mortal) en comparacin con El placebo, p0,04. Se produjó Una reduccin Relativa del 37 de la Tasa de infarto de miocardio no fatal de en comparacin con el placebo ESTO Equivale A una Diferencia Relacionada Con El Tratamiento de 13,1 millas eventos POR Personas DE. Se produjeron en total de 44 muertes (2,2) por causa any Durante la fase de doble ciego del estudio Entre los Pacientes Que Haban Sido randomizados al grupo Que recibi Lopid y total de las Naciones Unidas de 43 muertes (2,1) En El Grupo Que recibi el placebo. Propiedades farmacodinamicas: Un No Se ha establecido con el mecanismo m Certeza de accin del gemfibrozilo. En Los Seres Humanos, se ha demostrado Que Lopid inhibé la liplisis perifrica y Disminuye la extraccin heptica de los cidos Grasos Libres, por lo Tanto reducir la produccin heptica de triglicridos. Lopid inhibé la sntesis y Aumenta el aclaramiento del transportador de VLDL, Llamado apolipoprotena B, lo cual sea conlleva A una reduccin en la produccin de VLDL. Propiedades farmacocinticas: Estudios en animales sugieren Que gemfibrozilo, adems de ELEVAR EL colesterol HDL, PUEDE Reducir la incorporacin de cidos Grasos de Cadena Larga en los triglicridos recin Formados, Acelerar el recambio y la remocin del colesterol del hgado e Incrementar la excrecin del colesterol en las heces. Lopid Presenta buena absorcin en el tracto gastrointestinal LUEGO de la administracin oral. Los Niveles plasmticos mximos ocurren en 1 a 2 horas, con Una Vida medios plasmtica de 1,5 horas LUEGO de dosis mltiples. El gemfibrozil se absorbé Completamente LUEGO de la administracin orales de los comprimidos de Lopid los Niveles plasmticos mximos ocurren 1 a 2 horas despus de Administrar la dosis. La farmacocintica del gemfibrozilo se ve Afectada por el horario de la ingesta de Alimentos en relacin con el horario de administracin de la dosis. En el Estudio de las Naciones Unidas, del tanto la TASA Como el grado de absorcin del frmaco aumentaron de Manera Significativa Cuando Se administr La Dosis 30 Minutos los antes de las comidas. El AUC medio se reducen En un 14 a 44 Cuando Se adminis Lopid despus de las comidas, en comparacin con 30 Minutos los antes de las comidas. En un estudio posterior, se ha Observado Que la Tasa de absorcin de Lopid FUE mxima Cuando Se administr medios hora los antes de las comidas, con Una Cmx 50 al 60 alcaldesa un La que se obtena al Administrar la dosis conjuntamente con las comidas o en ayunas. En Este estudio, no se observaron: efectos significativos Sobre el AUC del horario de administracin de la dosis en relacin con las comidas (ver Dosificacin). Lopid es bsicamente Sometido a la oxidacin de la ONU anillo del grupo metilo para Formar sucesivamente metabolitos hidroximetil y carboxilo. APROXIMADAMENTE EL 70 de la dosis administrada una Seres Humanos se excreta una a travs de la orina, Principalmente Como un conjugado glucurnido, Menos del 2 De La Droga sí excrementos Como gemfibrozilo pecado: modificaciones. El 6 de La Dosis SE ELIMINA a travs de las heces. El gemfibrozil se liga fuertemente a las protenas plasmticas Y ESTO Determina la ONU potencial para las Interacciones de Desplazamiento con frmacos Otros (ver Interacciones). Indicaciones. Lopid est Indicado Como Tratamiento complementario de la dieta, en los Siguientes Casos: 1. Tratamiento de Pacientes Adultos con ELEVACIONES muy Importantes en los Niveles de triglicridos SRICOS (hiperlipidemia Tipos IV y V) con Riesgo de padecer pancreatitis Y Que no responden adecuadamente a determinados Esfuerzos del rgimen alimenticio para controlarlos. Los Pacientes con Riesgo tal Presentan, de Manera tpica, triglicridos SRICOS Por Encima de 2000 mg / dl y colesterol VLDL ELEVACIONES del, como de Como quilomicrones en ayunas (hiperlipidemia Tipo V). No Es probable Que los individuals Tienen Que, en forma regular, triglicridos plasmticos o SRICOS Por debajo de 1.000 mg / dl presenten Riesgo de padecer pancreatitis. El Tratamiento Con Lopid PUEDE considerarse en Quienes Tengan ELEVACIONES de los triglicridos de Entre 1.000 y 2.000 mg / dl, con Antecedentes de pancreatitis o con dolor abdominal recurrente tpico de la pancreatitis. Se sabe Que algunos adj patients Tipo IV, con triglicridos Por debajo de los 1000 mg / dl pueden transformarse, DEBIDO a la Falta de discrecin alimenticia o alcohlica, en Tipo V, con ELEVACIONES Masivas de triglicridos Que acompaan la quilomicronemia, Pero La influencia del Tratamiento con Lopid Sobre el Riesgo de padecer pancreatitis baño cuentos Situaciones no se ha ESTUDIADO adecuadamente. No se indica Tratamiento Con una droga Pacientes con hiperlipoproteinemia Tipo I, con ELEVACIONES de quilomicrones y triglicridos plasmticos, Pero Que Tengan Niveles Normales de lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL). El anlisis de refrigerado Durante plasma de 14 horas ayuda a distinguir los Tipos I, IV y V de hiperlipoproteinemia. 2. Para la reduccin del Riesgo de desarrollar cardiopata Solamente en patients Tipo IIb, Sin Antecedentes del ni sntomas de cardiopata establecida, Qué hubieran teñido Una respuesta inadecuada col Intento de Perder Peso, AL TRATAMIENTO diettico, AL EJERCICIO Ya Otros Agentes farmacolgicos (cuentos Resinas de Como de Intercambio y cido nicotnico, Que reducir el colesterol LDL y HDL Aumenta el) Y Que, adems, Presentan ESTA Trada de anormalidades lipdicas: Bajos Niveles de colesterol HDL adems de colesterol LDL Elevado, y Aumento de triglicridos. (Ver Advertencias y Farmacologa). El Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (Arch Int Med 1988148: 36-69), el factor de Como defini de Riesgo independiente de padecer cardiopata, UN valor de colesterol HDL srico Por debajo de los 35 mg / dl. Los Pacientes con Niveles de triglicridos muy aumentados deberan vigilarse con atencin Sí se les adminis gemfibrozilo. En algunos adj Pacientes con Niveles Elevados de triglicridos, El Tratamiento Con gemfibrozilo se Asocia una considerable Aumento del colesterol LDL de la ONU. El beneficio potencial de gemfibrozilo párr TRATAR patients tipo IIa con elevacin del colesterol LDL pareciera no justificar los Riesgos, DEBIDO a la potencial toxicity Que PUEDE presentarse, Tal Como La aparicin de cncer, colecistopata, dolor abdominal Que culmina en apendicetoma y Otras cirugas abdominales, al Aumento en la incidencia de Mortalidad sin coronaria, y al Aumento Relativo del 44 Durante el perodo de Ensayo en La Mortalidad por todas las Causas Ajustada segn La Edad Que se observ con clofibrato, dado Que sta es Una droga Qumica y farmacolgicamente Relacionada (cON gemfibrozilo). Lopid TAMPOCO est Indicado para el Tratamiento de Pacientes con bajo colesterol HDL Si Es sta do lipdica nica anormalidad. En un subgrupo de Pacientes del Estudio del Corazn de Helsinki Que Tenan Valores basales de colesterol HDL Por Encima de la mediana (mayores de un 46,4 mg / dl), la incidencia de eventos coronarios tumbas FUE similares en los subgrupos de gemfibrozilo y de placebo . El Tratamiento inicial para la dislipidemia consiste del estado un fin Tratamiento Con dieta especfica párrafo ESE tipo de anormalidad de lipoprotena. El Peso corporal excesivo y El Exceso de alcohol pueden Ser Factores Importantes En La hipertrigliceridemia y deberan tratarse con anterioridad un any Tratamiento Con droga. El Ejercicio fsico PUEDE Constituir Una Importante Medida auxiliar, y se lo ha Asociado con incrementos del colesterol HDL. Las diseases Que contribuyen a la aparicin de la hiperlipidemia, cuentos de Como hipotiroidismo o la diabetes mellitus, deberan tenerse muy en Cuenta y tratarse de Como corresponde. El Tratamiento Con estrgenos A Veces se Asocia un Aumento considerable de la ONU de los triglicridos plasmticos, en particular, en individuals con hipertrigliceridemia familiar. En estos Casos, la interrupcin del Tratamiento Con estrgenos PUEDE Hacer innecesario el Tratamiento Con Una droga especfica Contra la hipertrigliceridemia. La utilizacin de drogas SLO Deber considerarse Una Vez Que se Hayan Realizado Intentos razonables para Obtener Resultados satisfactorios con mtodos Las Que No se involucren. Sí se toma la decisin de Como utilizar drogas, se Deber INFORMAR al Paciente Que esta decisin sin reducir la Importancia de Cumplir con Una dieta. Dosificacin. Adultos: Lopid 600: SE Recomienda 1200 mg (2 comprimidos recubiertos) por da, Divididos en dos tomas de la ONU comprimido recubierto Cada una, medios hora los antes de las comidas Principales. Lopid UD: se Recomienda Una dosis nica, sea cual sea Dębe multimedia La Ser administrada hora los antes de la Cena. Contraindicaciones. 1. Disfuncin heptica o fosa renal, cirrosis biliar primaria INCLUIDO. 2. Colecistopata preexistente (ver Advertencias). 3. Hipersensibilidad al gemfibrozilo o un any Componente de la frmula. 4. La combinacin de la terapia de gemfibrozilo con repaglinida (ver Interacciones). 5. La combinacin de la terapia de gemfibrozilo con simvastatina (ver Advertencias e Interacciones). Reacciones adversas. En la fase Controlada y doble ciego del Componente de prevencin primaria del Estudio del Corazn de Helsinki, 2046 Pacientes recibieron Lopid Durante la ONU mximo de cinco aos. En Este estudio, las Siguientes Reacciones adversas were estadsticamente ms Frecuentes en los Pacientes del grupo Que recibi Lopid: Se realiz colecistectoma en el 0,9 de los Pacientes Tratados con Lopid y el 0,5 de los Pacientes Tratados con el placebo en el Componente de prevencin primaria ESTO Equivale a del 64, Que no Presenta una Diferencia Significativa estadsticamente RESPECTO del Exceso de colecistectoma observada en el grupo Que recibi el clofibrato en comparacin con el placebo ONU Exceso en el estudio Organizado por la OMS. La colecistectoma se LLEV un Cabo Con mayor frequency en el grupo Que recibi Lopid en comparacin con el placebo (1,9 en comparacin con 0,3, p0,07) en el Componente de prevencin secundaria. Se encontr En Este Segundo Componente ONU Incremento estadsticamente significativo en las apendicetomas en el grupo Que utiliz gemfibrozilo (6 con gemfibrozilo en comparacin con 0 con el placebo, p 0,014). Las Reacciones adversas Que se relacionaban con El Sistema nervioso y los rganos de los sentidos were ms comunes ¿Que es el grupo recibi Lopid. Entre ellas se encuentran hiperestesia, parestesias y Alteraciones del gusto. Otros Efectos adversos Frecuentes Que were en el grupo Que recibi Lopid, Pero Cuya relacin causal no se ha establecido INCLUYEN cataratas, Enfermedad vascular y hemorragia intracerebral perifrica. A partir de la informacin obtenida en Otros Estudios, Parece probable Que Lopid Presente Una relacin causal con la incidencia de Sntomas musculoesquelticos (ver Advertencias) y Con Las Pruebas de la funcin heptica Anormales y hematolgicos Cambios los (v Precauciones). En Otros Estudios clnicos Controlados realizados en 805 patients, se ha notificado Una alcaldesa Frecuencia de Infecciones virales y bacterianas (resfro COMn, tos e Infecciones urinarias) en El Grupo de Pacientes Tratados con gemfibrozilo. Efectos adversos ADICIONALES Que se notificaron en algunos adj Estudios en Los que se emple el gemfibrozilo se encuentran Listados una continuacin por Sistema y estn Divididos en categoras de Acuerdo a la probability o no de la Presencia De Una relacin causal del Tratamiento Con Lopid. Precauciones. Terapia inicial: Se Deben Realizar Estudios de laboratorio para determinar S. Que los Niveles de lpidos se encuentren consistentemente Anormales. Antes de instaurar la terapia con Lopid, se Deben Realizar Todos Los Intentos Para El Control De los lpidos SRICOS Apropiada dieta cuentos de Como, exercise, prdida de peso en Pacientes Obesos y el control de any Problema mdico Como la diabetes mellitus e hipotiroidismo Que contribuyan a las anormalidades lipdicas. Terapia continua: Se Deben Obtener Determinaciones peridicas de lpidos SRICOS y se Dębe Borrarse el frmaco Si La Respuesta lipdica es inadecuada LUEGO de 3 meses de terapia. hematolgicos Cambios: Se observaron leves disminuciones de la hemoglobina, hematocrito y el glbulos los blancos en forma ocasional en patients LUEGO del inicio de la terapia con Lopid. Sin embargo, se estabilizan ESTOS Niveles Durante la administracin de un Largo Plazo. Rara Vez se ha notificado la tumba anemia, leucopenia, trombocitopenia o hipoplasia de mdula mar. Por lo Tanto, sí Recomienda Realizar ONU recuento sanguneo con Frecuencia Durante Los Primeros 12 meses de Tratamiento Con Lopid. Funcin heptica: Se Han Observado ocasionalmente Pruebas de la funcin heptica Anormales Durante la administracin de Lopid, Que INCLUYEN ELEVACIONES de la AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirrubina y fosfatasa alcalina. Estas hijo usualmente reversibles Cuando Se descontina la administracin de Lopid. Por lo Tanto, sí Recomiendan Estudios peridicos De La funcin heptica y LA TERAPIA CON Lopid Dębe finalizarse SI las anormalidades persisten. Funcin renal: Se notificaron Casos de empeoramiento de la insuficiencia renal Cuando Se Inicia el Lopid en individuals ONU de la estafa Nivel basal de creatinina 2,0 mg / dl. En estos patients se Dębe considerar el USO De Una terapia alternativa Tomando en Cuenta los Riesgos y Beneficios De Una dosis baja de Lopid. Uso en Pacientes peditricos: No se de han establecido la Eficacia y la Seguridad en Pacientes peditricos. Advertencias. 1. Las similitudes DEBIDO una qumicas, farmacolgicas y clnicas del gemfibrozil con el clofibrato, los Hallazgos adversos observados con la administracin de clofibrato en dos Grandes Estudios clnicos tambin pueden aplicarse al gemfibrozil. En el primero de Estudios ESTOS, el Proyecto de Medicamentos para AFECCIONES coronarias, 1000 Pacientes con Antecedentes de infarto de miocardio recibieron de Tratamiento Durante cinco aos con clofibrato. No se observaron Diferencias en Cuanto a la Mortalidad Entre los Pacientes Tratados con el clofibrato y Los Pacientes Tratados 3000 con el placebo, Pero el doble de Pacientes Tratados con clofibrato desarrollaron colelitiasis y colecistitis Que requirieron ciruga. En El Otro estudio, Realizado por la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), 5000 patients pecado cardiopata coronaria Conocida recibieron Tratamiento Con clofibrato Durante cinco aos ms y continuaron Durante la ONU ao. Se observ Una Mortalidad total de alcalde estadsticamente Significativa del 44, Ajustada en funcin de la Edad, en los Pacientes Tratados con clofibrato Que Hemos estado un grupo de controlar Tratado comparables con el placebo Durante el perodo del estudio. La Mortalidad en exceso se debi una ONU Aumento del 33 de las Causas no Cardiovasculares, Incluidos Tumores Malignos, las Complicaciones posteriores a la colecistectoma y La pancreatitis. Se confirman Que los Pacientes Tratados con clofibrato Presentan Riesgo ONU ms alto de Sufrir colecistopata. DEBIDO al Tamao ms Limitado del Estudio del Corazn de Helsinki, La Diferencia observada en la Mortalidad por any causa Entre el grupo Que recibi Lopid y el grupo del placebo no es estadsticamente Significativa RESPECTO del 29 de Mortalidad en exceso Informada en el grupo Que recibi el Durante el clofibrato Seguimiento de nueve aos en un estudio Separado Organizado por la OMS, (ver Farmacologa). La Mortalidad Relacionada con la cardiopata no coronaria de la demostr ONU Exceso en los Pacientes originalmente randomizados al Lopid, bsicamente una causa de las Muertes atribuídas al cncer observadas Durante el perodo de extensina abierta. Durante el Componente de prevencin primaria de cinco aos del Estudio del Corazn de Helsinki, la Mortalidad por causa any FUE DE 44 (2,2) en el grupo Que recibi Lopid y de 43 (2,1) en el grupo placebo Que recibi el , incluyendo el perodo de Seguimiento de 3,5 AM desde la finalizacin del estudio, la Mortalidad acumulativa por any causa FUE dE 101 (4,9) en El Grupo Que recibi Lopid Y de 83 (4,1) en los Pacientes originalmente randomizados al placebo (ndice de Riesgo 1:20 un favor del placebo). DEBIDO al Tamao ms Limitado del Estudio del Corazn de Helsinki, La Diferencia observada en la Mortalidad por causa any Entre los Grupos Que recibieron Lopid y el placebo en el Ao 5 o en el Ao 8,5 no es estadsticamente Significativa RESPECTO del 29 de Mortalidad en Exceso Informada en el grupo Que recibi el clofibrato Durante el Seguimiento de nueve aos en un estudio Separado Organizado por la OMS. La Mortalidad Relacionada con cardiopata no coronaria de la demostr ONU Exceso en los Pacientes originalmente randomizados al Lopid, en el Seguimiento de 8,5 AOS (65 muertes coronarias no hay en El Grupo de Lopid en comparacin con 45 en el grupo del placebo). La incidencia de cncer (excluido el carcinoma de clula basal) Descubierta Durante el estudio y en el perodo de 3,5 aos posteriores a la finalizacin del Estudio FUE DE 51 (2,5) en Ambos Grupos originalmente ASIGNADOS aleatoriamente. Asímismo, se observaron 16 carcinomas basales de clula en los Pacientes originalmente randomizados al Lopid y 9 en EL grupo randomizado al placebo (p0,22). Se observaron 30 (1,5) Casos de muertes atribuídas al cncer en los Pacientes originalmente randomizados al Lopid y 18 (0,9) en los Pacientes originalmente randomizados al placebo (p0,11). Los Resultados adversos, incluídos los Eventos coronarios, were mayores en los Pacientes Que recibieron el gemfibrozil En un estudio Correspondiente Realizado en Seres Humanos con Antecedentes de cardiopata coronaria Conocida o Sospecha de cardiopata coronaria del Componente de prevencin secundaria del Estudio del Corazn de Helsinki (ver Farmacologa). Asímismo, se realiz la ONU Estudio comparativo Sobre carcinogenicidad en ratas Que compar Los Tres frmacos En Esta clase: Fenofibrato (10 y 60 mg / kg 0,3 y 1,6 Veces La Dosis administrada una Seres Humanos), clofibrato (400 mg / kg 1,6 Veces la dosis en Seres Humanos) y gemfibrozilo (250 mg / kg 1,7 Veces la dosis administrada una Seres Humanos). Se observaron las Naciones Unidas Aumento de los adenomas acinosos pancreticos en los machos y las hembras Bajo Tratamiento Con Fenofibrato, ONU Aumento de carcinoma hepatocelular y adenoma acinoso pancretico en los machos y ndulos neoplsicos hepticos en las hembras Que recibieron clofibrato ONU Aumento de los ndulos neoplsicos hepticos linea los machos y las hembras Tratados con clofibrato ONU Aumento de los ndulos neoplsicos hepticos en los machos y las hembras Tratados con gemfibrozilo, MIENTRAS Que se observ ONU Aumento de los tumors de clulas intersticiales de testculo (clula de Leydig) en los machos con la administracin de los Tres frmacos. 2. Un subestudio con preponderancia de clculos biliares de 450 Participantes del Estudio del Corazn de Helsinki demostr Una tendencia f Hacia una preponderancia alcalde de clculos biliares Durante el estudio Dentro del Grupo de Tratamiento Que recibi Lopid (7,5 en comparacin con el párrafo 4.9 el grupo del placebo, la ONU Exceso del párrafo 55 el grupo del gemfibrozil). Se observ Una tendencia f Hacia una incidencia alcalde de colecistectoma en el grupo Que recibi Lopid (17 patients en comparacin con 11, la ONU Exceso del 54). Este resultado m sin difiri estadsticamente de la mayor incidencia de colecistectoma Que se observ en el estudio de la OMS, en el Grupo Tratado con clofibrato. Tanto el clofibrato Como el gemfibrozilo pueden aumentar ¿La excrecin de colesterol en la bilis colelitiasis y originar. En Caso de sospechar colelitiasis, se indica Realizar Estudios de la vescula biliar. Sí se detectan clculos biliares, se Dębe liga el Tratamiento Con Lopid. Se han del Informado Casos de colelitiasis Durante el Tratamiento Con gemfibrozilo. 3. DEBIDO una cola no se ha demostrado Una reduccin de la Mortalidad por cardiopata coronaria y DEBIDO al Aumento de los tumors de clulas intersticiales de testculo y Los tumors hepticos en ratas, Lopid Dębe administrarse un SLO Aquellos patients descriptos en la seccin Indicaciones. Si no se obtiene Una Respuesta lipdica srica Significativa, se liga Dębe la administracin de Lopid. 4. Anticoagulantes concomitantes: Se Deben Tomar precauciones al Administrar warfarina Junto a Lopid. Se Dębe Reducir la dosis de warfarina una aleta de mantener El Tiempo de la protrombina en el Nivel Deseado Complicaciones para Prevenir hemorrgicas. Se Recomienda Realizar Controles Frecuentes de la protrombina Hasta Que determinar S. El Nivel de protrombina se ha estabilizado de forma definitiva. 5. La administracin concomitante de simvastatina con Lopid est contraindicada (ver contraindicaciones e Interacciones). El Tratamiento concomitante con Lopid y Un inhibidor de la HMG-CoA reductasa est Asociado una ONU Aumento del Riesgo de toxicity msculo-esqueltica manifestada Como rabdomilisis, Aumento Marcado de los Niveles de creatina quinasa (CPK) y mioglobinuria En Una alta proporcin de Casos ESTO produjó insuficiencia renal aguda y muerte. En Pacientes Que Presentan Una Respuesta lipdica insatisfactoria una CUALQUIERA de las drogas administradas en forma individual, el beneficio del Tratamiento Combinado con Lopid y Un inhibidor de la HMG-CoA reductasa No Es Mayor Que los Riesgos de miopata tumba, insuficiencia aguda renal rabdomilisis correo (ver Precauciones, Interacciones). El USO de fibratos solos, incluido Lopid, ocasionalmente PUEDE Estar Asociado una miositis. Los Pacientes Que reciben Lopid Y dolores musculares Presentan, Sensibilidad a la presin o Debilidad Deben Ser sometidos A una evaluacin Mdica inmediata para Detectar miositis, Incluida la determinacin del Nivel de creatina quinasa srica. Sí se Sospecha o se diagnostica miositis, se liga el Deber Tratamiento Con Lopid. 6. Cataratas: Se registraron Casos de cataratas subcapsulares Bilaterales en el 10, y cataratas unilaterales en el 6,3, de las ratas macho Tratadas estafadores gemfibrozilo baño Dosis 10 Veces Superiores a la administrada una Seres Humanos. Interacciones. Inhibidores de la HMG-CoA reductasa: La administracin concomitante de simvastatina con Lopid est contraindicada (ver contraindicaciones y Precauciones). El Riesgo de miopata y rabdomilisis Aumenta con el Tratamiento Combinado de gemfibrozilo y Un inhibidor de la reductasa de HMG-CoA reductasa. Se han del Informado Casos de miopata o rabdomilisis con o sin insuficiencia renal aguda, una INMEDIATAMENTE Las Tres Semanas de Iniciar el Tratamiento Combinado o despus de Varios meses (ver Advertencias). No Se Garantiza Que El monitoreo Peridico de la creatina quinasa prevenga la incidencia de miopata fosa renal y DAO. Anticoagulantes: se Deben Tomar precauciones al Administrar warfarina Junto a Lopid. SE Dębe Reducir la dosis de warfarina una aleta de mantener El Tiempo de protrombina en el Nivel Deseado Complicaciones para Prevenir hemorrgicas. se Recomienda Realizar Controles Frecuentes de la protrombina Hasta Que determinar S. El Nivel de protrombina se ha estabilizado de forma definitiva. Repaglinida: En Voluntarios Sanos, la coadministracin de gemfibrozilo (600 mg Dos Veces al da de Durante 3 das) Tuvo Como resultado m ONU valor AUC de repaglinida 8,1 Veces (Rango de 5,5 a 15,0 veces) ms Elevado y Una concentracin plasmtica de repaglinida 28,6 Veces (Rango de 18,5 a 80,1 veces) ms elevada 7 horas LUEGO de la dosis. En el estudio Mismo, la administracin de gemfibrozilo (600 mg Dos Veces al da Durante 3 das) itraconazol (200 mg por la maana y 100 mg por la tarde el 1 Da, LUEGO 100 mg Dos Veces al da el Da 2-3) Tuvo Como resultado m ONU valor AUC de repaglinida 19,4 Veces (Rango de 12,9 a 24,7 veces) ms Elevado y una concentracin plasmtica de repaglinida 70,4 Veces (Rango de 42,9 a 119,2 veces) ms elevada 7 horas LUEGO de la dosis. Asímismo, la administracin de gemfibrozilo en solitario o gemfibrozil itraconazol prolongar los Efectos hipoglicmicos de la repaglinida. La coadministracin de gemfibrozilo y repaglinida Aumenta el Riesgo de hipoglucemia graves y est contraindicada (ver contraindicaciones). Resinas fijadoras de cidos biliares: El valor AUC de gemfibrozilo se redujo En un 30 Cuando Se administr gemfibrozilo (600 mg) simultneamente con Resinas granuladas Como colestipol (5 g). Se Recomienda la administracin de frmacos ESTOS con Intervalos de dos o ms horas DEBIDO una cola la Exposicin al gemfibrozilo no se vio Afectada de Manera Significativa Cuando Se administr junto con colestipol ONU de la estafa Intervalo de dos horas. Colchicina: Se ha Informado Sobre miopatas, INCLUSO rabdomilisis, causadas por la administracin Crnica de colchicina en dosis teraputicas. La administracin concomitante de Lopid PUEDE potenciar el Desarrollo de miopatas. Los Pacientes con disfuncin renal y Los Pacientes de Edad Avanzada hijo de Riesgo Alto. Dębe tenerse precaucin Cuando Se prescriben Lopid junto con colchicina, especialmente en Pacientes de Edad Avanzada o Pacientes con disfuncin renal. Carcinognesis, mutagnesis y Deterioro de la fertilidad: Se Han Llevado a cabo un Largo Plazo Estudios en ratas con Una Exposicin 0,2 y 1,3 Veces superiores a la Exposicin en Seres Humanos (en base de al AUC). La incidencia de ndulos hepticos benignos y carcinomas hepticos Aument significativamente en ratas macho Que las recibieron dosis altas. La incidencia de carcinomas hepticos tambin Aument en Los Machos Que recibieron dosis bajas, Pero Este Aumento No Fue estadsticamente significativo (p0,1). Las Ratas machista presentaron la ONU Aumento relacionado con la dosis y estadsticamente significativo de Tumores benignos de clula de Leydig. Las ratas hembra recibieron Que Una dosis ms alta tuvieron ONU Aumento significativo en la incidencia de neoplasias COMBINADA hepticas benignas y malignas. Se han del Llevado a cabo un Largo Plazo Estudios en Ratones con Una Exposicin 0,1 y 0,7 Veces superiores a la Exposicin en Seres Humanos (en base de al AUC). No se observaron: diferencias estadsticamente significativas RESPECTO de los Controles en la incidencia de Tumores hepticos, Pero las dosis evaluadas were Inferiores Que Las Que demostraron Ser carcinognicas con Otros fibratos. Los Estudios con microscopio electrnico demostraron Una proliferacin florida del peroxisomas heptico LUEGO de Administrar un Lopid ratas macho. No se han del Llevado a cabo Estudios adecuados para evaluar v La proliferacin de peroxisomas en Humanos, Pero se han de la Observado: cambios en la morfologa del peroxisomas. Se ha demostrado Que la proliferacin del peroxisomas se producen en Humanos con CUALQUIERA de los Dos frmacos de la clase del Fibrato al Compare las biopsias hepticas los antes y despus del Tratamiento en El Mismo Individuo. La administracin de approximately el doble de la dosis administrada una Seres Humanos (en base de al rea de superficie) Durante un macho ratas 10 Semanas produjó Una disminucin de la fertilidad Relacionada con la dosis. Estudios posteriores demostraron Que Este efecto se revirti despus de la ONU perodo de approximately Ocho Semanas pecado la administracin del frmaco y no se Transmiti a Las cras. Embarazo y lactancia: Embarazo categora C: Se ha demostrado Que Lopid producir Efectos adversos ES ratas Y AL Conejos Administrar Dosis del entre 0,5 Y 3 Veces Superiores a la dosis administrada una Seres Humanos (en base de al rea de superficie). No se han del Llevado a cabo Estudios adecuados y bien Controlados en Mujeres Embarazadas. Lopid Durante el embarazo Dębe utilizarse slo si el beneficio potencial JUSTIFICA EL Riesgo potencial al feto. La administracin de Lopid un ratas hembra en dosis Que duplican la dosis administrada una Seres Humanos (en base de al rea superficie de) los antes y Durante la gestacin caus Una disminucin Relacionada con la dosis de la Tasa de Concepción y Un Aumento de los nacimientos de las ACC muertas y Una leve reduccin del peso de la cra Durante la lactancia. Tambin se observ ONU Aumento relacionado con la dosis con variaciones de las esquelticas. Se observ anoftalmia, Pero En Ocasiones Aisladas. La administracin de dosis 0,6 Y 2 veces superiores a la dosis administrada una Seres Humanos (en base de al rea de superficie) de un Lopid ratas hembra desde el da 15 de la gestacin Hasta el destete caus Una disminucin Relacionada con la dosis en el peso de nacimiento y la supresin del Crecimiento de la cra Durante la lactancia. La administracin de dosis 1 y 3 Veces Superiores a la dosis administrada una Seres Humanos (en base de al rea de la superficie) de Lopid una conejos hembra Durante la organognesis caus Una disminucin Relacionada con la dosis del Tamao de la CRA y, con la administracin de dosis altas, la ONU Aumento de la incidencia de Variaciones del hueso parietal. Presentacin.